Ben（吴镇宇）是香港一档电台节目《恐怖热线》的监制，忙于工作的他日渐疏忽女友Helen（周丽淇）。Helen是一名护士，曾瞒着Ben做掉腹中胎儿，此事令她难以释怀，时常会看到幻象。Mavis（何超仪）是美国电视新闻网络记者，她及摄影师等一行五人到港拍摄有关香港电台文化的特别节目，第一个研究对象便是《恐》，但Ben并不友好，只准他们在直播室外拍摄。
某晚，《恐》主持人接到自称Chris的男人来电，说1963年他与6个同学在西环踢足球时，无意中在球场附近的山洞内发现一只“大头怪婴”，当即吓得魂飞魄散，甚至信奉伊斯兰教的校长亦不能用手中的《可兰经》将之制服。Chris的电话引来始料未及的热烈回响，Ben与Mavis都决定对此展开深入调查，但两人新闻出发点有异。几乎同时，Helen所在的医院接收了受到过度惊吓的青少年Sam（李灿森），对他，Helen没像其他护士一样慌忙躲闪，相反亲爱有加。
Mavis和Ben依据有限线索找到老校长的养女Connie（张佳佳），从她口中得知，Chris不久前曾同6个男人看过老校长。随后《恐》直播时，主持人再次接到Chris的电话，但这次却是对他们的诅咒。不久，Mavis的摄影师离奇死去，他拍下的影像显示，当晚直播间里多出一个人影。Mavis和Ben展开更进一步调查，发现1961年的确有孕妇生下骇人的“大头怪婴”，Chris的6个同学也早已集体自杀。而Ben在向Helen求婚之后，Helen的行为却在某夜发生异变，她来到医院，将Sam带到一陌生地。

家中经营药堂的刘诚（冯德伦饰）带着一众乡亲打算到城里发展生意。生意正值兴旺，一场莫名的大火让所有兄弟都失去了生命，刘诚自此一无所有并锒铛入狱。真正的凶手其实是他的助手彭四（黄浩然饰），为了钱竟不择手段。
狱中警察的亲人曾受刘诚慷慨施药，于是请来年轻律师蓝小芊（钟欣桐饰）帮刘诚洗脱罪名。可惜彭四用钱疏通关系，决心要将刘诚置之死地。蓝小芊买通刽子手，希望能在行刑时放走刘诚。
刘诚回到自己的故乡，发现祖屋被毁，妻子女儿过着人不似人的生活。后来，刘诚才被早已发生在自己身上的事吓倒。

丁诗（蔡卓妍 饰）收到了父亲的来信，要他们从未谋面的8兄弟姐妹聚在一起。当她回到父亲的古宅时，律师（方中信 饰）、大哥丁义、二姐丁良、四哥丁力（黄浩然 饰）、五哥丁武（关智斌 饰）六姐丁玲（钟欣桐 饰）跟八弟丁霸都已到达，令她意想不到的是自己念念不忘的旧男友竟然是自己的五哥。8兄弟姐妹必须为死去的父亲守灵才可以得到巨额遗产。众人极其不情愿但还是留了下来。古老的房子里阴森无比，逐渐开始发生一些极其古怪的事情。大哥的无端死去、管家拿着刀在雕楼出现，原本不和的几个兄弟姐妹，毕竟血浓与水，彼此帮助。当情况越来越危急的时候，他们发现，一切古怪恐怖的事情原来别有洞天，久未露面的三哥也出现了……

偶然的机会，街头魔术师马兆邱（李民基 饰）结识了面带忧郁和惆怅女子姜予丽（孙艺珍 饰）。予丽的神情给了他无限启发，他邀请予丽与之合作，共同编排的鬼魂表演引起巨大的轰动，整个团队都热情高涨。但是予丽从不参加团队的庆功宴，好不容易参加还大量酗酒，胡言乱语，闹得场面分外尴尬。
在此之后，兆邱反而对予丽更加感兴趣，他尝试走入予丽的家中，却发现这个女孩身边却充满了可以看到的鬼魂。更可怕的是，鬼魂也跟在了兆邱的身边。以此为契机，两个完全有着不同人生的人彼此渐渐了解，兆邱也开始了解予丽悲惨的过去……

曾经凭借僵尸片红极一时的动作明星钱小豪（钱小豪 饰）事业和人生跌入谷底，他带着随身家当入住一栋破败老旧的公寓。经保安燕叔（卢海鹏 饰）指引，走进了传说的凶宅2442单元。小豪悬梁自尽，谁知命悬一线之际遭遇猛鬼缠身，多得隐世道长阿友（陈友 饰）出手方捡回一条命。小豪对白发 男孩小白及经常在2442门口窥视并吃祭祀食物的女人杨凤（惠英红 饰）感到好奇，进而从燕叔口中得知了当年曾发生的一起血腥惨案。同大厦的冬叔（吴耀汉 饰）不慎跌死，冬叔的老婆梅姨（鲍起静 饰）求专修邪法的阿九（钟发 饰）帮其还魂，但酿成不可逆转的悲剧。
生生死死，死死生生，爱恋贪欲引出无限烦恼。僵尸猛鬼，趁夜横行……