宋珂（郑君里 饰）出生在一个平穷的农民家庭之中，地主曹人杰（袁丛美 饰）看上了宋珂的妹妹，将她强行抢走为妻，女孩因为不愿意受辱而选择了自杀。不仅如此，宋珂的弟弟和父亲都因为曹人杰而死，为了自保，宋珂只能背井离乡，逃亡其他的城市。
一晃眼多年过去，宋珂内心里的仇恨没有半分的减少，他失去了笑容，变成了一个冷酷无情的人。在南洋，宋珂邂逅了名为柳花（黎莉莉 饰）的女子，因为和宋珂有着极为相似的经历，柳花深深的爱上了宋珂，可是宋珂内心充满了仇恨，不为所动。宋珂得知曹人杰也来到了南洋，在柳花的帮助下，他决定向对方寻仇。

一九三零年代的上海顺和纱厂，女工素芬（白杨 饰）与妇女补习学校教员张忠良（陶金 饰）喜结连理。 一九三七年七月七日，素芬诞下一子。忠良为子取名抗生后不久，便加入救护队离开上海，并机智地在南京大屠杀中幸存下来。 一九三八年，忠良母（吴茵 饰）带素芬和抗生回到丹阳乡下。但是乡下也不太平，忠良弟忠民（高正 饰）不肯做走狗，上山打起了游击。 一九四零年，侵略者吊死了忠良父。素芬只得背子随婆回到上海，以对忠良的思念和期盼为支撑，在苦难中挣扎求生。 一九四一年，被俘后成功逃脱的忠良辗转到达重庆，困苦中只得投靠故交王丽珍（舒绣文 饰），并慢慢被堕落的物质生活所引诱，开始迷失自己。 一九四五年，日本投降，忠良和丽珍先后回到上海，住进丽珍表姐何文艳（上官云珠 饰）家。就在忠良与文艳厮混时，走投无路的素芬歪打正着被招入文艳家帮佣……

解放前，江西血吸虫病肆虐，方老爹（钱千里 饰）、方妈妈（上官云珠 饰）一家逃难来到浙江，怎知这里也是该病重灾区。不久，方老爹病死异乡，儿子冬哥（徐志骅 饰）被抓丁，童养媳苦妹子（尤嘉 饰）无奈之下另嫁他人。解放后，党和政府为了根治血吸虫，成立了血防站，并从上海派来医生指导群众群防群治。此时苦妹子的丈夫已患病死去，她自己也患了病，在血防站意外重逢失散多年的冬哥，两人述说离别之苦，冬哥对她的遭遇充满同情。方妈妈也终于见到失散十年的苦妹子，当知苦妹子患了血吸虫病，她十分揪心，因担心儿子也被感染，她劝儿子离开此地，但善良的冬哥不愿放弃他深爱着的苦妹子。毛主席视察病区后，全国组织有关行业下大气力,采取标本兼治，苦妹子有救了......

1948年冬，上海林森路仁康里23号的二层石库门老房。该房本属于报馆校对孔有文（魏鹤龄 饰），抗战时期被汉奸侯义伯（李天济 饰）霸占，孔由房主沦为房客。抗战后，侯摇身一变，成为南京国防部科长，每周六到上海“买进卖出”。除孔之外，小商贩萧老板（赵丹 饰）一家和中正第一中学教员华洁之（孙道临 饰）一家也是这里的房客。三家房客相聚商议，却不齐心，只得各谋出路。 华到学校求房，因不愿出卖朋友而拒绝了校长（李保罗 饰）的拉拢，不久便因罢教事件牵连被捕。华妻（上官云珠 饰）四处奔走无果，无奈向侯求助，侯却趁机勾引。 孔找房未果，无处可搬。侯买通流氓（章志直 饰），连打带砸。 萧向侯借高利贷“轧金子，顶房子”，先被众人围殴，随后金价上涨，鸡飞蛋打。 三家房客走投无路，终于团结起来与恶势力抗争。