屌丝小妖王大锤（白客 饰），他生来便与常人不同，两耳尖尖，又有些小法力，总是自诩本地妖王。但让他万万没想到的是，在遇到唐僧师徒四人组后，他的命运发生了逆转；而对于唐僧师徒四人组来说，遇见王大锤也是无比郁闷的第八十二难。双方因此上演了一出相爱相杀，令人捧腹的奇幻冒险。

在神秘莫测的乌蒙灵谷一个山洞内，封印着拥有强大力量的上古凶剑“焚寂”，传说这把剑足以令持有者杀戒大开。在“焚寂”的封印即将解除之际，一群黑衣人闯入灵谷，残忍剿灭了守护凶剑韩氏一族。韩氏子嗣韩云溪（李易峰 饰）被紫胤真人所救，带回天墉城。失去记忆的云溪更名为百里屠苏，跟随真人学习剑术。时光荏苒，转眼八年过去，新仇旧怨以及体内蓄势待发的煞气让屠苏无法找到容身之地，万般无奈之下他只得选择下山。
险恶江湖，逐渐找回记忆的屠苏四处寻找灭族仇人，在这一过程中他与欧阳少恭（乔振宇 饰）、风晴雪（杨幂 饰）等人邂逅。由此上演了一连串惊天动地的剑侠传奇……