郑知元（崔始源 饰）是世界闻名的赛车手，在目睹了他精彩绝伦的技巧和速度之后，初出茅庐的车手仇铭（彭于晏 饰）和邱田（窦骁 饰）心甘情愿地成为了他的“破风手”，并以三人之间的绝佳默契打败了强敌。然而，胜利是属于“冲线手”的，无论怎样努力，“破风手”不过只是默默无闻的陪衬 ，在明白了这一道理之后，仇铭和邱田选择了离开，两人成为了“冲线手”，在一次又一次的挑战之中试图击败郑知元。
与此同时，仇铭和邱田同时爱上了名为黄诗瑶（王珞丹 饰）的美丽女孩，危险的三角关系让三人之间的友谊走到了尽头，最终，仇铭失去了邱田的音讯。多年以后，仇铭和邱田再度重逢，这一次，他们之间又会发生怎样的故事呢？

国际安全局的王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次任务中身亡。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其透露他有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的万阳劫持，万飞出手相救。因为分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……