陳先生(黃子華 飾)本來是最頂尖的特工，但因夥伴一次無心之失慘被停職，同時還得罪了女警佘香(佘詩曼 飾)，欠下情債。二十年後，城中名人相繼失常。陳先生再被委以重任，以為可大展身手，誰知此案與宅男圈內的藥物有關。為了社會安寧，陳先生只好化身不修邊幅的宅男查案，引發各種難題和笑彈。

麦提爽（黄子华 饰）自小有商业头脑，发奋读书凭努力于美国史丹福完成MBA课程，与何问天成为合伙人，亦师亦友合作无间，成为美国商界叱咤风云的狙击手。但后因分歧导致问天醉酒驾驶跌入海中，事后，提爽黯然退出商界。但知问天的妻子佘慕莲（李绮红 饰）因而负债累累后决定回港照顾她。巧遇商界二世祖唐吉（许绍雄 饰），逐为他打工赚取报酬代慕莲还债。但他爱耍个性拒做上班族，导致收入不稳，日夜遭财务公司收帐员林淼淼（佘诗曼 饰）死缠烂打，两人尔虞我诈，你追我跑，遂成一对欢喜冤家。
直至提爽遇上同母异父的弟弟安祖连（谢天华 饰），勾起当年被母亲抛夫弃子的惨痛回忆，突然性情大变，逐步向安家上下开始爆发，一向多计的淼淼也无所适从，看不清提爽的真实想法......

出租车司机文章（黄子华 饰）一年前偶遇住在南丫岛的维族舞女阿曼（江希文 饰），自此每日接送阿曼上下班，心中对她充满了绮想。某夜，文章和一女子发生一夜情，谁知却因用药不当造成他变成性无能。文章听从医生建议，在阿曼的陪伴下搬到南丫岛静养。酒吧老板娘比莉（蔡少芬 饰）提供住处给文章，而比莉，曾经是阿曼的同性情人。文章在酒吧因缘际会结识了女警Ron（孙佳君 饰），性无能的文章没有在Ron醉酒时趁人之危，这令Ron对他大有兴趣。不久，阿曼的老公阿东（张达明 饰）从大陆来港，阿东自幼学画，观念颇为开放，在得知阿曼和比莉有过一段情后大胆建议比莉和他们一起生活，但遭后者坦率的回绝。Ron为了能使文章重振雄风想尽了各种办法却不见效，阿曼此时也对这个暗恋自己的男人产生了兴趣……

李慧慧（蔡少芬 饰）是某保险公司的高级经理，以现代女性自居的慧慧每天都要争取保单业绩一创高峰，总跟公司里的死对头罗密欧（魏俊杰 饰）明争暗斗。上司梁仲文对慧慧事业上有很多的帮助，同事都认为仲文喜欢慧慧，虽然慧慧极口否认，但心中还是无端欢喜起来。仲文果然对慧慧有意思，但仲文飞禽大咬的行为吓怕了慧慧，使慧慧落荒而逃。
此时，探员莫作栋（黄子华 饰）却找上了慧慧，原来仲文当天死于酒店内，慧慧是仲文最后见过的人，也是他的下属在公司关系也密切，所以慧慧成了最大的嫌疑人。就算查出了慧慧并不是凶手，但莫作栋仍然死缠烂打希望能通过慧慧得到更多资料以查出真相，使慧慧困扰不已。莫作栋也不喜欢慧慧的高傲个性，二人成为了一对欢喜冤家。
而也因为这宗命案，他们的生活有了一次又一次的交集，一起面对一次一次棘手的案件，发生不少笑料，没想到的是两人之间情愫暗生了……