根据余华同名小说改编。
富少福贵（葛优）嗜赌成性，妻子家珍（巩俐）屡劝无果后带着女儿凤霞离开了他，当夜，福贵输光所有家产气死父亲，被迫靠变卖母亲首饰租间破屋过活。一年后，家珍手拉凤霞怀抱刚出世的儿子有庆回到家中，福贵痛改前非，开始靠演皮影戏过起安份守己的日子。
但好景不常，内战时期，福贵被国民党抓去当劳工，一番辗转终回到家乡与一家人团圆后，凤霞因病变成哑巴，而在后来的大跃进运动和文化大革命中，他虽获某些小福，逆境却也一直与他如影相随。

不是冤家不聚头，刘元（葛优 饰）和李清（徐帆 饰）正应了这句话。他们在美国初遇的时候，李清刚到美国，替一个台湾朋友看屋，碰上了接待中国剧组的刘元。几番接触下来，二人对对方都有了些粗浅的了解。刘元给了李清一张机票，劝她回国，前途会比这里好，李清却偷偷留在了美国。一年后，李清机缘巧合又撞上了刘元的车，刘元让李清到他的旅行社工作，不料旅行社搞的是非法移民的勾当，李清又惹了一身麻烦，一气之下叫刘元以后再也别联系自己。想不到，一年后他们再度重逢，又一起办起了补习班。两人就这样分分合合……

在秦奋（葛优 饰）全然做好与笑笑（舒淇 饰）白头到老的准备之时，笑笑对秦奋的感情却仅仅止步于好感。在秦奋好友李香山（孙红雷 饰）和芒果（姚晨 饰）离婚典礼的启发下，秦奋与笑笑决定试婚。然而，好感毕竟不等同于爱情，共同生活期间，秦奋深沉的爱意 在笑笑那边却变成无形的压力， 两个最后只能分道扬镳。距离远了，感情似乎也就淡了，就在两人似乎已经忘记对方的时候，他们生活的轨迹又一次发生重合。老友李香山罹患重症，在他的人生告别会上，秦奋和笑笑再次相遇，在即将离世的老友点化下，笑笑似乎明白了婚姻的真谛……

韩冬（葛优 饰）是一个出租车司机，他生性老实，把车常年包给旅行社老板阮大伟（傅彪 饰）做生意。然而阮大伟却是个奸商，长期拖欠韩冬包租费。韩冬的姐姐发生了意外，变成了植物人躺在医院，需要大笔医疗费。为了要回欠款给姐姐治病，无计可施的韩冬决定绑架大伟的女友小芸（吴倩莲 饰），威胁他还钱。小芸十分瞧不起为了十万块钱绑架自己的韩冬，并且坚信大伟会第一时间营救自己，然而当她听大伟说宁可撕票也不给钱的时候，心里失望透顶。
韩冬为了追回欠款，小芸为了报复大伟，两人商议共同上演了一出戏来捉弄大伟。大伟气急败坏，发誓不会放过韩冬，老实巴交的韩冬被吓怕了。不料小芸得知了韩冬大费周章只为救姐姐，却打心里喜欢上了这个其貌不扬的老实人，开始主动帮助韩冬……

于观（张国立 饰）、杨重（葛优 饰）和马青（梁天 饰）三人在北京开了一家“替人排优、替人解难、替人受过”的三T公司，专门替人解难、解闷、受过。公司业务兴隆，生意火爆，他们也碰到了形形色色啼笑皆非的怪人和怪事。后来由于业务上的失误，法院送来传票，勒令三T公司停业整顿，他们三人花光了所有的钱好不容易打发走了上门讨饭的顾客亲属。突然，马青说想要打人。大街上，他们肆意地冲撞那些郁郁寡欢的中年人，可这些人只顾赶路，毫无反应……