春夏交替过去，来到了秋天。吉野千明（小泉今日子 饰）的工作遇到了问题，制作的电视剧收视率一路走低，上司下了最后通牒，让千明制作其很不擅长的悬疑剧。而邻居长仓和平（中井贵一 饰）也被自己的后辈上司指派了颇为艰巨的任务——请知名作家向坂绿子作为镰仓的申遗形象大使。出乎意料的是，绿子老师答应了和平的请求，但条件是与其发生关系。和平为此烦恼不已，不知该如何抉择。而长仓一家的其它人，典子（饭岛直子 饰）、真平（坂口宪二 饰）、万里子（内田有纪 饰）也在各自烦恼或开心着，或家庭，或爱情，或工作。
没有不会寂寞的大人，越是成长，受得伤越多。人生到了四、五十岁，成了别人口中“老朽”的人，坚持着一些在别人看来无需坚持的原则，但同样的，也成为了所珍惜的人眼中“帅气”的人。46岁的千明，51岁的和平，他们的故事仍在继续。

受医疗制度改革的影响，曾经显赫一时的大学医院——帝都医科大学第三医院因医疗状况恶化和工作压力过大导致卓越出众的医师纷纷离职，人才流失造成医院的发展岌岌可危。在此背景之下，不属于大学医院和医局体制的自由医生应运而生。美丽性感的外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）便是自由医生的一员，她被人称作“Doctor X”，讨厌拉帮结派和医疗腐败，有如一朵盛开在泥沼中的带刺野玫瑰。未知子的到来给了这间迂腐凝滞的一前所未有的冲击，而她过硬的外科技术和理论知识又令同侪钦佩与嫉妒。
战战兢兢的新人森本光（田中圭 饰）负责带领这名曾涉足海外的传奇人物。未知子将迎战各种疑难杂症以及无形的阻碍……