飞往巴黎的普罗米修斯航班上，波洛正在为晕机的毛病烦恼，一位漂亮女孩正倾心于对面坐着的英俊青年，一位医生在吹长笛，两位考古学家在热烈地讨论学术问题，一位伯爵夫人则和自己的情敌虚情假意地寒暄……然而谁都没有注意到，二号座位上那位上了年纪的法国女人，已经在不知不觉中被一只神秘的手夺去了生命，脚边落着一根只有在小说中才会出现的毒针……

猩红的帷幕已经拉开，荒诞虚像渐次登场，演出一旦开始，便无法停下。
“克里斯蒂夫人的巅峰之作。”
——多萝西•L.赛耶斯 《星期日泰晤士报》
“无与伦比的阅读体验。”
——《纽约时报》
一向镇定自若的赫尔克里•波洛正面临侦探生涯中最难解的案件——犯罪动机？不存在。毒物？不知所终。萨特思韦特先生——那位人生舞台上的旁观者再次出现，抢走了伟大侦探的不少风头。
一个不知天高地厚的天真少女，两位温文尔雅的年长绅士，三名毫无关联的无辜死者。相似的戏码交替上演，悲剧从一场注定变成诅咒的十三人晚宴开始，徐徐拉开序幕……

侦探波洛在叙利亚完成了一项委托，要搭乘辛普朗号东方快车回国。奇怪的是，似乎全世界的人都选在那一夜出行，这列铺位一向宽裕的豪华列车竟然一票难求。幸好他遇到了好友、国际客车公司的董事布克先生，这才挤上了车。
午夜过后，一场大雪迫使辛普朗号停了下来。第二天一早，大家发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁的。随着调查的深入，案情却似乎更加扑朔迷离，大侦探波洛想出了两种截然不同的解释……